रिलैप्स्ड और रिफ्रैक्टरी रक्त कैंसर को समझना: उपचार के विकल्प और रणनीतियाँ

रक्त कैंसर - जिसे हेमेटोलॉजिक मैलिग्नेंसी के रूप में भी जाना जाता है - एक महत्वपूर्ण वैश्विक स्वास्थ्य चिंता है, 1.34 में दुनिया भर में लगभग 2019 मिलियन नए मामलों का निदान किया गया, जो सभी कैंसर मामलों का लगभग 6% है। इन कैंसरों में मल्टीपल मायलोमा, ल्यूकेमिया और लिम्फोमा शामिल हैं, जो रक्त, अस्थि मज्जा और लसीका प्रणाली को प्रभावित करते हैं। जबकि कई रोगियों को प्रारंभिक उपचारों से छूट मिलती है, एक बड़ा हिस्सा फिर से बीमारी का अनुभव करता है या दुर्दम्य रोग विकसित करता है, जिसका अर्थ है कि उनका कैंसर वापस आ जाता है या अब मानक उपचारों का जवाब नहीं देता है।

कैंसर विज्ञान में रिलैप्स और रिफ्रैक्टरी ब्लड कैंसर एक बड़ी चुनौती है, जिसके लिए विशेष उपचार रणनीतियों की आवश्यकता होती है। जवाब में, अत्याधुनिक उपचार - जिसमें संयोजन आहार, लक्षित दवाएं, इम्यूनोथेरेपी और सीएआर-टी सेल थेरेपी शामिल हैं - उन रोगियों के लिए परिणामों में क्रांतिकारी बदलाव ला रहे हैं जिनके पास पहले सीमित विकल्प थे।

यह ब्लॉग रक्त कैंसर के उपचार की जटिलता, इन कैंसरों के पुनः उभरने के कारणों, उपचार प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए अपनाई जाने वाली संयोजन चिकित्सा और रोग के पुनः उभरने या दुर्दम्य होने का सामना कर रहे रोगियों के लिए नई आशा प्रदान करने वाली नवीनतम सफलताओं पर प्रकाश डालता है।

पुनरावर्ती और दुर्दम्य रक्त कैंसर क्या हैं?

पुनरावर्ती रक्त कैंसररक्त कैंसर जो कुछ समय के बाद फिर से उभर आता है उसे रिलैप्स्ड कैंसर कहते हैं। रक्त कैंसर"रिमिशन" शब्द का अर्थ है उपचार के बाद कैंसर कोशिकाओं की अनुपस्थिति। रिलैप्स किसी भी घातक कोशिकाओं के बने रहने और बढ़ने से हो सकता है।

दुर्दम्य रक्त कैंसरदुर्दम्य के रूप में वर्गीकृत रक्त घातक रोग तब होते हैं जब उपचार के बावजूद रोग बढ़ता है या सामान्य उपचारों पर प्रतिक्रिया नहीं करता है। कुछ मामलों में, कैंसर कोशिकाएं लक्षित चिकित्सा, इम्यूनोथेरेपी या पारंपरिक कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोध के लक्षण दिखाती हैं।

पुनरावर्ती और दुर्दम्य दोनों प्रकार के रक्त-विकारों में रोगी के परिणामों में सुधार के लिए आक्रामक उपचार संशोधनों और व्यक्तिगत चिकित्सीय रणनीतियों की आवश्यकता होती है।

रक्त के घातक रोग क्यों दोबारा उभर आते हैं या प्रतिरोधी क्यों हो जाते हैं?

रक्त के घातक रोग विभिन्न जैविक कारणों से फिर से उभर सकते हैं या दुर्दम्य हो सकते हैं। इनमें आनुवंशिक उत्परिवर्तन, ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में परिवर्तन और चिकित्सीय दबाव शामिल हैं। नीचे मुख्य कारण दिए गए हैं:

1. आनुवंशिक उत्परिवर्तन

समय के साथ, कैंसर कोशिकाओं में आनुवंशिक उत्परिवर्तन विकसित हो जाते हैं, जिसके कारण ट्यूमर उपचार-प्रतिरोधी हो जाते हैं। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) में, प्रारंभिक उपचार के बाद एफएलटी3, टीपी53, या एनआरएएस में उत्परिवर्तन विकसित हो सकता है, जिससे रोग को नियंत्रित करना अधिक कठिन हो जाता है।

2. दवा प्रतिरोध तंत्र

कुछ कैंसर कोशिकाएँ अपनी सतह पर मौजूद छोटे-छोटे पंपों का उपयोग करके कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोध विकसित कर लेती हैं, ताकि दवा के काम करने से पहले ही उसे बाहर धकेल दिया जाए। ये पंप, जैसे कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन (MDR1), BCRP और MRP1, "बाउंसर" की तरह काम करते हैं, जो दवा को कोशिका से बाहर निकाल देते हैं और उपचार को कम प्रभावी बना देते हैं। इस प्रकार, कैंसर कोशिकाएँ जीवित रहती हैं और दवाओं के बावजूद बढ़ती रहती हैं।

3. ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट संरक्षण

अस्थि मज्जा कैंसर कोशिकाओं के लिए एक सुरक्षित घर की तरह काम करती है। अस्थि मज्जा में सहायक कोशिकाएं जीवित रहने के संकेत भेजती हैं (जैसे मल्टीपल मायलोमा में IL-6) जो कैंसर कोशिकाओं को कीमोथेरेपी से छिपाने में मदद करते हैं। कुछ कैंसर कोशिकाएं तो सुप्त अवस्था में भी चली जाती हैं, जिससे उन्हें मारना मुश्किल हो जाता है। बाद में, वे "जाग" सकती हैं और कैंसर को वापस ला सकती हैं।

4. न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) और निष्क्रिय कोशिकाएं

यहां तक ​​कि जब कोई मरीज़ ठीक होता हुआ दिखाई देता है, तब भी शरीर में कुछ संख्या में पता न चलने वाली कैंसर कोशिकाएँ (MRD-पॉज़िटिव) रह सकती हैं। ये कोशिकाएँ बाद में फिर से बढ़ सकती हैं और बीमारी को फिर से शुरू कर सकती हैं।

5. प्रतिरक्षा प्रणाली से बचना

रक्त कैंसर प्रतिरक्षा प्रणाली को धोखा देकर हमला होने से बच सकता है। कुछ कैंसर कोशिकाएं PD-L1 अभिव्यक्ति को बढ़ाती हैं, जो एक "स्टॉप साइन" की तरह काम करती है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं (टी-कोशिकाओं) को उन पर हमला करने से रोकती है।

6. दवा का अपर्याप्त सेवन

कुछ कैंसर कोशिकाएँ मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी जैसे सुरक्षित क्षेत्रों में छिप जाती हैं, जहाँ कीमोथेरेपी उन तक अच्छी तरह से नहीं पहुँच पाती (जैसे, ल्यूकेमिया में)। साथ ही, अगर शरीर दवा को बहुत जल्दी तोड़ देता है या साफ़ कर देता है, तो दवा सभी कैंसर कोशिकाओं को मारने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली नहीं हो सकती है, जिससे प्रतिरोधी कोशिकाएँ जीवित रह सकती हैं और बढ़ सकती हैं।

आनुवंशिक परिवर्तन, दवा प्रतिरोध और प्रतिरक्षा से बचने के कारण रक्त कैंसर फिर से हो जाता है या प्रतिरोधी हो जाता है। इन चुनौतियों पर काबू पाने के लिए लक्षित उपचार और उन्नत उपचार महत्वपूर्ण हैं।

पुनरावर्ती और दुर्दम्य रक्त कैंसर के लिए उपचार विकल्पों का पता लगाना

जब रक्त कैंसर दोबारा होता है (फिर से होता है) या प्रतिरोधी हो जाता है, जिसका अर्थ है कि यह अब उपचार के प्रति प्रतिक्रिया नहीं करता है, तो एक विशेष उपचार रणनीति की आवश्यकता होती है। कैंसर के प्रकार, छूट की अवधि, पिछले उपचार और सामान्य स्वास्थ्य जैसे कारक सभी उपचार चयन को प्रभावित करते हैं। लंबे समय तक बीमारी को नियंत्रित करने के लिए, उद्देश्य दूसरी छूट प्राप्त करना है और यदि संभव हो, तो स्टेम सेल प्रत्यारोपण जैसे अधिक आक्रामक उपचारों के साथ आगे बढ़ना है। 

पुनरावर्ती या दुर्दम्य रक्त कैंसर के लिए मुख्य उपचार नीचे सूचीबद्ध हैं:

1। कीमोथेरपी

कीमोथेरेपी फिर से होने वाले या दुर्दम्य रक्त कैंसर के लिए एक प्रमुख उपचार विकल्प बनी हुई है, भले ही प्रारंभिक उपचार असफल रहा हो। प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए, कई कीमोथेरेपी दवाएँ या संयोजन अभी भी मददगार हो सकते हैं।   

ये दवाएँ तेज़ी से बढ़ने वाली कैंसर कोशिकाओं को या तो उनके डीएनए को नष्ट करके या उनकी विभाजन क्षमता में बाधा डालकर मार देती हैं। प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं को हराने के लिए, ऑन्कोलॉजिस्ट अक्सर नए दवा संयोजनों का चयन करते हैं। 

सामान्य बचाव कीमोथेरेपी में निम्नलिखित शामिल हैं:

• लिम्फोमा के लिए आर-आईसीई (रिटक्सिमैब, इफोस्फामाइड, कार्बोप्लाटिन और एटोपोसाइड) या आर-डीएचएपी (रिटक्सिमैब, डेक्सामेथासोन, साइटाराबिन और सिस्प्लैटिन) 
• ल्यूकेमिया के लिए FLAG-IDA (फ्लूडैराबाइन, साइटाराबाइन, जी-सीएसएफ, और इडारूबिसिन)
• मल्टीपल मायलोमा के लिए केआरडी (कारफिलज़ोमिब, लेनालिडोमाइड और डेक्सामेथासोन)। 

इन उपचारों का लक्ष्य दूसरी बार रोगमुक्ति लाना है, तथा संभवतः रोगियों को स्टेम कोशिका प्रत्यारोपण जैसी अधिक उपचारात्मक प्रक्रियाओं के लिए तैयार करना है। 

2. लक्षित चिकित्सा

लक्षित उपचार, कीमोथेरेपी की तुलना में अधिक सटीक और कम हानिकारक होते हैं, क्योंकि वे विशेष आनुवंशिक विविधताओं या मार्गों को लक्षित करते हैं जो कैंसर के विकास में योगदान करते हैं। 

• इमैटिनिब और डेसाटिनिब टायरोसिन काइनेज अवरोधकों (टीकेआई) के उदाहरण हैं जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में असामान्य प्रोटीन को अवरुद्ध करते हैं।
• वेनेटोक्लैक्स और बीसीएल-2 अवरोधक एएमएल और सीएलएल में कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु को तेज करते हैं।
• प्रोटीएज़ अवरोधक (कारफिलज़ोमिब, बोरेटेज़ामिब) मल्टीपल मायलोमा में प्रोटीन के टूटने में बाधा डालते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर कोशिकाएं मर जाती हैं।

इन उपचारों से नकारात्मक प्रभाव कम होते हैं और उपचार की सटीकता बढ़ती है।

3। immunotherapy

इम्यूनोथेरेपी एक उन्नत कैंसर उपचार है जो घातक कोशिकाओं को पहचानने और नष्ट करने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता में सुधार करता है। यह शरीर की प्राकृतिक सुरक्षा को बढ़ाता है, जिससे यह रक्त कैंसर के लिए एक प्रभावी उपचार बन जाता है जो फिर से हो गया है या दुर्दम्य है।

इम्यूनोथेरेपी के प्रकार:

• चेकप्वाइंट अवरोधक: PD-L1 और CTLA-4 जैसे चेकपॉइंट प्रोटीन प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को बाधित करके कैंसर कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली से "छिपाने" में सक्षम बनाते हैं। इन प्रोटीनों को बाधित करके, चेकपॉइंट अवरोधक प्रतिरक्षा प्रणाली की कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और उन्हें खत्म करने की क्षमता में सुधार करते हैं।
• कार टी-सेल थेरेपी: इस उपचार में रोगी की टी कोशिकाओं को इकट्ठा करना शामिल है - एक प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका - और प्रयोगशाला में उन्हें आनुवंशिक रूप से संशोधित करके विशेष कैंसर मार्करों की पहचान करना। फिर, कोशिकाओं को रोगी में फिर से डाला जाता है। ये CAR T कोशिकाएँ कैंसर कोशिकाओं की पहचान करने और उन्हें खत्म करने में मदद करती हैं। रक्त के घातक रोग से पीड़ित रोगियों के लिए जो कई उपचारों के बाद फिर से उभर आए हैं, CAR T-कोशिका थेरेपी ने प्रभावशाली परिणाम दिखाए हैं।

इम्यूनोथेरेपी, रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी ब्लड कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ाती है। मुख्य तरीकों में चेकपॉइंट इनहिबिटर शामिल हैं, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को अनब्लॉक करते हैं, और CAR T-सेल थेरेपी, जो कैंसर कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से लक्षित करने के लिए आनुवंशिक रूप से T कोशिकाओं को संशोधित करती है।

4. द्विविशिष्ट एंटीबॉडी

ये एंटीबॉडी विशेष रूप से प्रतिरक्षा कोशिकाओं (टी कोशिकाओं) और कैंसर कोशिकाओं से एक साथ जुड़ने के लिए विकसित की जाती हैं। यह "डबल बाइंडिंग" प्रभाव प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर को अधिक कुशलता से पहचानने और हमला करने में मदद करता है, तब भी जब यह स्वाभाविक रूप से ऐसा करने के लिए संघर्ष करता है। इम्यूनोथेरेपी लंबे समय तक चलने वाली प्रतिक्रिया प्रदान करती है, विशेष रूप से रिलैप्स कैंसर में, कुछ रोगियों को वर्षों तक टिकाऊ छूट मिलती है।

5. स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एससीटी)

स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एससीटी), जिसे कभी-कभी अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के रूप में भी जाना जाता है, क्षतिग्रस्त अस्थि मज्जा को प्रतिस्थापित करता है स्वस्थ स्टेम कोशिकाएँ. 

दो मुख्य प्रकार हैं: 

• ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण: इसमें उच्च खुराक कीमोथेरेपी से पहले रोगी की अपनी स्टेम कोशिकाओं को निकाला जाता है।
• एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण: इसमें रोगी को स्वयं के उपयोग के बजाय दाता से स्वस्थ स्टेम कोशिकाएं प्राप्त होती हैं।

6. दुर्दम्य लिम्फोमा के लिए संयोजन चिकित्सा

दुर्दम्य लिंफोमा के लिए संयोजन चिकित्सा में कई उपचारों का उपयोग करना शामिल है - जैसे कीमोथेरेपी से लेकर रेडिएशन थेरेपी तक, इम्यूनोथेरेपी, लक्षित थेरेपी, या सेलुलर थेरेपी - उन रोगियों में परिणामों को बेहतर बनाने के लिए जिनके लिम्फोमा पर मानक उपचार प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

 

पुनरावर्ती और दुर्दम्य रक्त कैंसर के लिए उभरती चिकित्सा

आवर्ती रक्त संबंधी दुर्दमताओं के लिए उन्नत चिकित्सा में निम्नलिखित पर ध्यान केंद्रित करने की अपेक्षा की जाती है:

• कैंसर कोशिकाओं को सटीक रूप से लक्षित करने के लिए जीन संपादन (CRISPR-आधारित उपचार) का उपयोग करना।
• अगली पीढ़ी के सीएआर-टी और एनके-कोशिका उपचार प्रभावशीलता को बढ़ाएंगे और नकारात्मक प्रभावों को कम करेंगे।
• वैयक्तिक चिकित्सा तकनीक प्रत्येक रोगी के लिए देखभाल को अनुकूलित करने के लिए जीनोम और कृत्रिम बुद्धिमत्ता का उपयोग करती है।

उपचार के प्रति प्रतिरोधी ल्यूकेमिया/लिम्फोमा के उपचार का भविष्य एक बहुविषयक रणनीति पर निर्भर करता है, जिसमें अगली पीढ़ी के लक्षित उपचार, इम्यूनोथेरेपी और सटीक चिकित्सा का संयोजन होता है।

बेहतर परिणामों की ओर बढ़ना

रिलैप्स और रिफ्रैक्टरी ब्लड कैंसर के प्रबंधन के लिए प्रत्येक रोगी की विशिष्ट रोग विशेषताओं के अनुरूप अभिनव उपचार रणनीतियों की आवश्यकता होती है। रक्त कैंसर में बचाव चिकित्सा से लेकर रिलैप्स ल्यूकेमिया के लिए नए लक्षित उपचारों तक, उपचारों का विकसित परिदृश्य उपचार प्रतिरोध का सामना करने वाले रोगियों के लिए आशा प्रदान करता है।

दुर्दम्य लिंफोमा के लिए संयोजन चिकित्सा में सफलता,  सीएआर-टी थेरेपी, और इम्यूनोथेरेपी जीवित रहने के परिणामों को नया आकार देना जारी रखते हैं, जिससे हेमेटोलॉजिक दुर्दमताओं में निरंतर अनुसंधान और नैदानिक ​​प्रगति की आवश्यकता पर बल मिलता है।